Trasplante de microbiota fecal más inmunoterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas y melanoma: ensayo fase 2 FMT-LUMINate

Resumen

El ensayo fase 2 FMT-LUMINate evaluó el trasplante de microbiota fecal (TMF) de donantes sanos combinado con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP, n=20) y melanoma (n=20) en primera línea. La tasa de respuesta objetiva fue del 80% (16/20) en CPCNP con anti-PD-1 y del 75% (15/20) en melanoma con anti-PD-1 más anti-CTLA-4, con un perfil de seguridad aceptable. El análisis metagenómico reveló que los respondedores presentaron una mayor pérdida de especies bacterianas basales tras el TMF, particularmente Enterocloster citroniae, E. lavalensis y Clostridium innocuum, sugiriendo que la eliminación de taxones deletéreos es necesaria para el beneficio terapéutico mediado por el TMF.

Puntos clave

• La tasa de respuesta objetiva alcanzó el 80% en CPCNP y el 75% en melanoma al combinar TMF con inmunoterapia en primera línea
• El TMF fue seguro: sin eventos adversos grado ≥3 en CPCNP y 65% de eventos grado ≥3 en melanoma (atribuibles a la inmunoterapia dual)
• Los respondedores mostraron mayor pérdida de especies bacterianas basales post-TMF, independientemente de la similitud donante-receptor o el injerto a nivel de cepa
• La reintroducción en ratones de las especies bacterianas eliminadas tras el TMF anuló el efecto antitumoral de los ICI, confirmando el papel deletéreo de estos taxones
• El hallazgo de depleción de Enterocloster citroniae, E. lavalensis y Clostridium innocuum se reprodujo en tres ensayos oncológicos de TMF publicados previamente