Nusinersén en dosis alta para la atrofia muscular espinal: un ensayo aleatorizado de fase 3

Resumen

El ensayo DEVOTE (fase 2/3) evaluó la eficacia y seguridad del nusinersén en dosis alta (50/28 mg) frente al régimen estándar (12/12 mg) en pacientes con atrofia muscular espinal (AME). En el criterio de valoración principal, los participantes con inicio infantil sin tratamiento previo (n=75, aleatorizados 2:1) que recibieron dosis alta mostraron una mejoría significativa en la puntuación CHOP-INTEND a los 6 meses (+15.1 puntos) comparados con un empeoramiento en el grupo control histórico con procedimiento simulado del estudio ENDEAR (-11.1 puntos), con una diferencia de 26.19 puntos (IC 95%: 20.7-31.74; p<0.0001). El perfil de seguridad del régimen de dosis alta fue similar al del régimen estándar, respaldando su uso como opción terapéutica en AME.

Puntos clave

• El nusinersén en dosis alta (50/28 mg) logró una mejoría de +15.1 puntos en la escala CHOP-INTEND a los 183 días, frente a un deterioro de -11.1 puntos en el grupo control simulado (diferencia: 26.19; IC 95%: 20.7-31.74; p<0.0001)
• El perfil de seguridad del régimen de dosis alta fue comparable al del régimen estándar de 12/12 mg, sin señales de toxicidad adicional
• El estudio incluyó tanto pacientes sin tratamiento previo (Parte B) como pacientes previamente tratados con nusinersén durante más de un año (Parte C), ampliando la evidencia a distintas poblaciones con AME