Tofersen a largo plazo en la esclerosis lateral amiotrófica asociada a SOD1

Resumen

Este ensayo clínico fase III (VALOR) y su extensión abierta evaluaron el efecto a largo plazo del tofersen, un oligonucleótido antisentido intratecal, en 108 adultos con ELA asociada a variantes patogénicas del gen SOD1. Tras un seguimiento de hasta 3.5 años (192-276 semanas), el inicio temprano de tofersen se asoció con menor deterioro funcional (ALSFRS-R: -9.9 vs -13.5 puntos), respiratorio (capacidad vital lenta: -13.8% vs -18.1%), de fuerza muscular (dinamometría: -0.38 vs -0.43 puntos) y de calidad de vida (ALSAQ-5: 17.0 vs 22.5 puntos) comparado con el inicio tardío. Tofersen prolongó la supervivencia respecto a la historia natural esperada de la ELA-SOD1, con un perfil de seguridad manejable donde todos los eventos neurológicos graves fueron reversibles.

Puntos clave

• El inicio temprano de tofersen mostró menor deterioro en función clínica, respiratoria, fuerza muscular y calidad de vida comparado con el inicio tardío (aproximadamente 6 meses después)
• Tofersen prolongó la supervivencia en comparación con la historia natural esperada de la ELA asociada a SOD1, con seguimiento de hasta 3.5 años
• El 88% de los participantes del estudio VALOR (95/108) se inscribieron en la extensión abierta, y el perfil de seguridad fue consistente con la progresión de la ELA y los efectos conocidos del procedimiento intratecal
• Tofersen es la primera y única terapia aprobada para el tratamiento de la ELA en adultos portadores de variantes patogénicas en el gen SOD1