Eficacia comparativa y tolerabilidad de antipsicóticos antidopaminérgicos y muscarínicos para la esquizofrenia aguda: metaanálisis en red de ensayos controlados aleatorizados indexados en bases de datos internacionales en inglés y chino

Resumen

Este metaanálisis en red incluyó 438 ensayos controlados aleatorizados (388 con datos utilizables, 78 193 participantes: 28 448 mujeres y 49 745 hombres) que compararon 23 antipsicóticos bloqueadores de receptores dopaminérgicos y el agonista muscarínico xanomelina-trospio en esquizofrenia aguda. Todos los antipsicóticos redujeron los síntomas más que el placebo, con diferencias de medias estandarizadas de -0.90 (IC 95%: -1.03 a -0.77) a -0.23 (IC 95%: -0.39 a -0.06), destacando clozapina, amisulprida, olanzapina y risperidona como más eficaces que al menos otros tres antipsicóticos. Los agonistas parciales de dopamina mostraron mejor tolerabilidad global, mientras que xanomelina-trospio careció de los efectos adversos de los agentes bloqueadores dopaminérgicos pero presentó eventos colinérgicos y anticolinérgicos.

Puntos clave

• Todos los antipsicóticos evaluados fueron superiores al placebo en la reducción de síntomas globales de esquizofrenia aguda, con diferencias clínicamente relevantes de pequeñas a moderadas entre fármacos
• Clozapina, amisulprida, olanzapina y risperidona demostraron mayor eficacia que al menos tres antipsicóticos comparadores, con niveles de confianza bajo a moderado
• Xanomelina-trospio, primer agonista muscarínico aprobado en 2024, evita los efectos adversos dopaminérgicos pero produce eventos adversos colinérgicos y anticolinérgicos, y requiere comparaciones directas con otros antipsicóticos
• Los agonistas parciales de dopamina presentaron el mejor perfil de tolerabilidad global, lo que refuerza la necesidad de individualizar la elección del fármaco
• La mayoría de los ensayos chinos identificados (5 117) fueron excluidos por falta de respuesta de los autores o preocupaciones metodológicas graves