Eficacia y seguridad de la psilocibina en la depresión mayor resistente al tratamiento: ensayo clínico aleatorizado EPISODE

Resumen

Ensayo clínico fase 2b, triple ciego, controlado con placebo activo, que evaluó psilocibina oral 25 mg con psicoterapia adyuvante en 144 participantes con depresión resistente al tratamiento en Alemania. La tasa de respuesta primaria (reducción ≥50% en HAMD17 a la semana 6) fue del 17.0% con psilocibina 25 mg vs 10.6% con nicotinamida (placebo), sin alcanzar significación estadística (OR ajustado 1.73; IC 95%: 0.53-6.23; p=0.19). Aunque los análisis exploratorios secundarios sugirieron un efecto clínicamente significativo, el ensayo resultó no concluyente; se observaron señales de seguridad incluyendo ideación suicida transitoria (4% vs 1-2%) y un caso de trastorno perceptivo persistente por alucinógenos.

Puntos clave

• El desenlace primario no alcanzó significación estadística: la respuesta con psilocibina 25 mg fue del 17.0% vs 10.6% con placebo activo (OR 1.73; IC 95%: 0.53-6.23; p=0.19)
• Los análisis exploratorios de desenlaces secundarios (cambio medio en HAMD17 y BDI-II) sugirieron un efecto clínicamente relevante de psilocibina 25 mg
• Se reportaron señales de seguridad importantes: mayor ideación suicida en días de dosificación (4% vs 1-2%) y dos reacciones adversas graves, incluyendo un caso de trastorno perceptivo persistente por alucinógenos
• El ensayo incluyó 144 participantes con depresión resistente al tratamiento que habían suspendido medicación antidepresiva, con edad media de 42.6 años