Eficacia y seguridad de semaglutida oral 14 mg (dosis flexible) en la enfermedad de Alzheimer sintomática en estadio temprano (evoke y evoke+): dos ensayos fase 3, aleatorizados y controlados con placebo

Resumen

Los ensayos evoke y evoke+ evaluaron la eficacia de semaglutida oral (hasta 14 mg/día) frente a placebo en 3808 participantes con enfermedad de Alzheimer temprana confirmada por amiloide (edad media 72.2 años, CDR-SB basal 3.7). Tras 104 semanas, no se observaron diferencias significativas en el cambio de la puntuación CDR-SB entre semaglutida y placebo (diferencia estimada -0.08 [IC 95%: -0.35 a 0.20], p=0.57 en evoke; 0.10 [IC 95%: -0.17 a 0.38], p=0.46 en evoke+), por lo que ambos ensayos fueron discontinuados por resultado clínico negativo. El perfil de seguridad fue consistente con el conocido para semaglutida en otras indicaciones, con eventos adversos en el 91.2% del grupo semaglutida frente al 84.8% del grupo placebo.

Puntos clave

• Semaglutida oral no demostró eficacia en frenar la progresión clínica de la enfermedad de Alzheimer temprana medida por CDR-SB a las 104 semanas
• Se incluyeron 3808 participantes en 566 centros de 40 países, con confirmación de patología amiloide
• Ambos ensayos fueron discontinuados por resultados clínicos negativos, a pesar de la evidencia observacional previa que sugería beneficio de los agonistas del receptor GLP-1 en la reducción del riesgo de demencia
• El perfil de seguridad y tolerabilidad de semaglutida fue consistente con estudios en otras indicaciones, sin señales de seguridad nuevas