Agonistas del receptor de GLP-1

Resumen

Esta revisión analiza los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), análogos de incretinas utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad. Estos fármacos actúan mediante múltiples mecanismos, incluyendo la reducción del vaciamiento gástrico, la inhibición de la secreción de glucagón, cambios beneficiosos en el microbioma intestinal y efectos directos sobre los núcleos hipotalámicos que promueven la saciedad y la pérdida de peso. Ensayos clínicos aleatorizados a gran escala han demostrado que, además de sus efectos sobre la glucemia y el peso corporal, los agonistas del receptor de GLP-1 reducen el riesgo cardiovascular y enlentecen la progresión hacia la insuficiencia renal en personas de alto riesgo y con diabetes tipo 2, aunque persisten interrogantes sobre la adherencia a largo plazo, la recuperación de peso tras la suspensión del tratamiento y las implicaciones funcionales de la pérdida de masa muscular y ósea.

Puntos clave

• Los agonistas del receptor de GLP-1 actúan mediante múltiples mecanismos: reducción del vaciamiento gástrico, inhibición de glucagón, modificación del microbioma intestinal y efectos hipotalámicos que promueven saciedad y pérdida de peso
• Ensayos clínicos aleatorizados a gran escala han demostrado reducción del riesgo cardiovascular y enlentecimiento de la progresión a insuficiencia renal en pacientes de alto riesgo y con diabetes tipo 2
• Los efectos adversos son predominantemente gastrointestinales, pero también incluyen pérdida de masa muscular y ósea, con interrogantes sobre la adherencia a largo plazo y la recuperación ponderal tras la suspensión del tratamiento
• Se están investigando usos adicionales potenciales de los agonistas del receptor de GLP-1 más allá de la diabetes y la obesidad