Eficacia de tonlamarsen en pacientes con hipertensión no controlada: ensayo clínico aleatorizado fase 2 KARDINAL

Resumen

En este ensayo clínico fase 2 aleatorizado y controlado con placebo (n=198 aleatorizados), se evaluó tonlamarsen, un oligonucleótido antisentido dirigido contra la síntesis hepática de angiotensinógeno, en adultos con hipertensión no controlada (PAS >135 mmHg) a pesar de 2-5 antihipertensivos. La administración mensual de tonlamarsen 90 mg durante 5 meses redujo significativamente los niveles plasmáticos de angiotensinógeno en comparación con una dosis única (-67.2% vs -23.0%; diferencia de medias MC: -44.1%; IC 97.5%: -51.9% a -36.4%; p<0.0001). Sin embargo, no se observó reducción adicional de la presión arterial sistólica entre ambos grupos (-6.7 mmHg en cada grupo; diferencia: -0.1 mmHg; p=0.97), evidenciando una disociación entre la reducción del angiotensinógeno y el efecto antihipertensivo.

Puntos clave

• Tonlamarsen mensual redujo el angiotensinógeno plasmático un 67.2% frente al 23.0% con dosis única (diferencia: -44.1%; p<0.0001)
• A pesar de la mayor reducción del angiotensinógeno, no hubo beneficio adicional en la presión arterial sistólica (-6.7 mmHg en ambos grupos; p=0.97)
• Los eventos adversos graves fueron infrecuentes y similares entre los grupos de tratamiento
• El estudio revela una disociación entre la supresión del angiotensinógeno y la reducción de la presión arterial en pacientes con hipertensión resistente