Tucidinostat más R-CHOP frente a R-CHOP en linfoma difuso de células B grandes con doble expresión de MYC/BCL2: ensayo clínico aleatorizado

Resumen

Ensayo fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 423 pacientes chinos con linfoma difuso de células B grandes con doble expresión MYC/BCL2 (DEL) recién diagnosticados, que comparó tucidinostat más R-CHOP frente a R-CHOP solo. Tras una mediana de seguimiento de 41.3 meses, el grupo de tucidinostat redujo el riesgo de progresión, recaída, muerte o nueva terapia en 28% (HR estratificado 0.72; IC 95%: 0.54-0.96; p=0.02), con supervivencia libre de eventos a 2 años de 60.3% vs 50.5% y tasa de respuesta completa de 73.0% vs 61.8% (diferencia 11.1%; IC 95%: 2.3%-20.0%). Es el primer ensayo que demuestra el beneficio de un modulador epigenético en LDCBG, con toxicidad manejable.

Puntos clave

• Tucidinostat añadido a R-CHOP redujo en 28% el riesgo de eventos (HR 0.72; IC 95%: 0.54-0.96; p=0.02) en DEL.
• Supervivencia libre de eventos a 2 años: 60.3% vs 50.5%; tasa de respuesta completa: 73.0% vs 61.8%.
• Toxicidad incrementada pero manejable con cuidados de soporte; primer modulador epigenético con beneficio demostrado en LDCBG.