Seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal anti-α-sinucleína amlenetug para el tratamiento de pacientes con atrofia multisistémica (AMULET): un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico.

Resumen

Ensayo de fase 2 aleatorizado (2:1) en 61 pacientes tratados (40 amlenetug vs 21 placebo) con atrofia multisistémica que evaluó el anticuerpo monoclonal anti-α-sinucleína amlenetug intravenoso cada 4 semanas durante 48-72 semanas. El criterio de valoración primario no se alcanzó: la probabilidad bayesiana de enlentecimiento real de la progresión clínica fue de 89.4% (umbral predefinido 97.5%), con un parámetro de efecto de 0.81 (percentiles 2.5-97.5: 0.56-1.13), equivalente a un enlentecimiento no significativo del 19% en la escala UMSARS frente a placebo. El fármaco fue generalmente bien tolerado, con tasas comparables de eventos adversos graves (30% vs 33%).

Puntos clave

• Estudio multicéntrico (18 sitios en EE.UU. y Japón) en pacientes de 40-75 años con inicio motor en los últimos 5 años; 64 aleatorizados y 61 tratados.
• El criterio primario (modelo bayesiano de cambio en UMSARS total hasta semana 72) no se cumplió: probabilidad de 89.4% vs umbral de 97.5%; reducción no significativa del 19% (IC: -13 a 44).
• Perfil de seguridad favorable: eventos adversos emergentes en 100% (amlenetug) vs 95% (placebo); más frecuentes COVID-19 (28% vs 24%), dorsalgia, cefalea e hipertensión.
• Dos muertes en cada grupo; solo una (en placebo) se consideró posiblemente relacionada con el tratamiento. La fase abierta del ensayo continúa en curso.