Semaglutida y toma de decisiones basada en el esfuerzo en el trastorno depresivo mayor: un ensayo clínico aleatorizado

Resumen

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 16 semanas en 72 pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) e índice de masa corporal ≥25, que evaluó si la semaglutida oral (14 mg) mejora la motivación medida con la tarea EEfRT. Los participantes tratados con semaglutida mostraron mayor disposición a esforzarse físicamente ante recompensas de mayor valor esperado (interacción tratamiento × visita × valor esperado: χ²=12.024; p=0.02) y una reducción significativa en la sensibilidad al esfuerzo (β=-1.737; p=0.03), sin efecto sobre la sensibilidad a la probabilidad (β=-0.776; p=0.51). Estos hallazgos sugieren que los agonistas del receptor GLP-1 podrían tener utilidad en el tratamiento de la disfunción motivacional en trastornos neuropsiquiátricos.

Puntos clave

• 72 pacientes con TDM e IMC ≥25 fueron aleatorizados 1:1 a semaglutida oral 14 mg (n=35) o placebo (n=37) durante 16 semanas, como tratamiento adyuvante.
• La semaglutida aumentó la disposición a ejercer esfuerzo físico ante recompensas de mayor valor esperado (χ²=12.024; p=0.02), reflejando una mejoría en la conducta motivada.
• El modelado computacional mostró reducción específica en la sensibilidad al esfuerzo (β=-1.737; p=0.03), sin afectar la sensibilidad a la probabilidad (β=-0.776; p=0.51).
• Los resultados apoyan el potencial de los agonistas GLP-1 para tratar la anhedonia y disfunción de recompensa en trastornos neuropsiquiátricos.