Aroxibutinina y atomoxetina (AD109) para la apnea obstructiva del sueño: ensayo aleatorizado fase 3 (SynAIRgy)

Resumen

Ensayo fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 646 adultos con apnea obstructiva del sueño (AOS) leve a grave intolerantes o que rechazaron la PAP. A las 26 semanas, AD109 (aroxibutinina 2.5 mg/atomoxetina 75 mg) redujo el IAH con una diferencia media de -4.0 eventos/hora (IC 95%: -6.4 a -1.6; p=0.001), equivalente a una disminución estimada del 44.1% frente al 17.6% con placebo (p<0.0001), con mejoría en ODI y carga hipóxica, aunque sin diferencia significativa en fatiga (PROMIS).

Puntos clave

• Diferencia media en IAH a 26 semanas: -4.0 eventos/hora (IC 95%: -6.4 a -1.6; p=0.001); reducción estimada 44.1% vs 17.6% con placebo (p<0.0001).
• Mejoría significativa en índice de desaturación de oxígeno (ODI) y carga hipóxica, sin diferencia significativa en PROMIS-Fatiga.
• Discontinuación por eventos adversos: 21.2% con AD109 vs 3.1% con placebo; eventos más comunes: boca seca, náuseas, insomnio y dificultad urinaria, sin eventos adversos graves relacionados al tratamiento.
• Primera terapia farmacológica oral con evidencia fase 3 robusta para pacientes con AOS que no toleran la PAP.