Seguridad y eficacia de astegolimab en EPOC con exacerbaciones frecuentes independientemente del recuento basal de eosinófilos en sangre (ALIENTO y ARNASA): ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, fases 2b y 3

Resumen

Dos ensayos pivotales (ALIENTO fase 2b, n=1301; ARNASA fase 3, n=1375) evaluaron astegolimab, un anticuerpo monoclonal anti-ST2, en pacientes con EPOC y exacerbaciones frecuentes. En ALIENTO, astegolimab cada 2 semanas redujo la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves frente a placebo (RR 0.85; IC 95%: 0.72-1.00; p=0.049), mientras que en ARNASA el régimen cada 4 semanas alcanzó significancia (RR 0.82; IC 95%: 0.70-0.98; p=0.024), sugiriendo un papel de la vía ST2/IL-33 en pacientes con opciones terapéuticas limitadas.

Puntos clave

• En ALIENTO, astegolimab cada 2 semanas redujo significativamente las exacerbaciones (RR 0.85; IC 95%: 0.72-1.00; p=0.049), pero el régimen cada 4 semanas no (RR 0.93; p=0.38).
• En ARNASA, el régimen cada 4 semanas mostró reducción significativa (RR 0.82; IC 95%: 0.70-0.98; p=0.024), mientras que cada 2 semanas no alcanzó significancia (RR 0.85; p=0.068).
• El perfil de seguridad fue equilibrado entre grupos; las muertes (3.1% en ALIENTO y 3.2% en ARNASA) se distribuyeron de forma similar y solo 3 (0.1%) se consideraron relacionadas con el tratamiento.
• El beneficio se observó independientemente del recuento basal de eosinófilos, ampliando potencialmente la población candidata a terapia biológica en EPOC.