Edición de bases in vivo de PCSK9 con VERVE-102 para la hipercolesterolemia

Resumen

Estudio fase 1, abierto, de dosis única ascendente en 35 adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota o enfermedad coronaria prematura que recibieron una infusión intravenosa de VERVE-102 (0.3 a 1.0 mg/kg). Se observaron reducciones medias dependientes de la dosis de PCSK9 del 51% al 88% y de colesterol LDL del 9% al 62% (reducción absoluta de 78 mg/dL con la dosis máxima), que se mantuvieron durables durante al menos 1 año en 15 participantes. No hubo toxicidades limitantes de dosis; se registraron reacciones leves a moderadas a la infusión, elevaciones transitorias de ALT y un caso de neumonitis por aspiración.

Puntos clave

• Una sola dosis intravenosa de VERVE-102 inactivó de forma durable el gen PCSK9 hepático mediante edición de bases con adenina, encapsulado en nanopartículas lipídicas con N-acetilgalactosamina.
• Con la dosis de 1.0 mg/kg se logró una reducción media del 88% en PCSK9 y del 62% en colesterol LDL (78 mg/dL en términos absolutos), sostenida durante el seguimiento.
• El perfil de seguridad fue aceptable, sin toxicidades limitantes de dosis; los eventos adversos incluyeron reacciones a la infusión leves a moderadas y elevaciones transitorias de ALT.