Atrasentán en pacientes con nefropatía por IgA (ALIGN): resultados finales a 2.5 años de un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Resumen

En este ensayo de fase 3 con 404 pacientes adultos con nefropatía por IgA confirmada por biopsia, el atrasentán (antagonista selectivo del receptor de endotelina A, 0.75 mg/día) ralentizó el deterioro de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) frente a placebo tras 2.5 años. En el estrato principal (n=340), el cambio de eGFR a la semana 136 fue de -7.5 mL/min/1.73 m² con atrasentán frente a -9.9 con placebo (diferencia 2.4 mL/min/1.73 m²; IC 95%: -0.1 a 4.8; p=0.057), con un beneficio significativo en la pendiente total de eGFR (diferencia 1.4 mL/min/1.73 m²/año; IC 95%: 0.5-2.3) y un efecto mayor en el estrato con inhibidor SGLT2 (diferencia 9.1 mL/min/1.73 m²; IC 95%: 3.0-15.2). El fármaco fue bien tolerado, sin nuevas señales de seguridad.

Puntos clave

• El criterio de valoración secundario clave (cambio de eGFR a la semana 136 en el estrato principal) no alcanzó significación estadística: diferencia de 2.4 mL/min/1.73 m² (IC 95%: -0.1 a 4.8; p=0.057).
• Sí se observó beneficio significativo en medidas relacionadas: diferencia de eGFR al final del tratamiento (semana 132) de 2.6 mL/min/1.73 m² (IC 95%: 0.1-5.0) y diferencia en la pendiente total de eGFR de 1.4 mL/min/1.73 m²/año (IC 95%: 0.5-2.3).
• El efecto nefroprotector se mantuvo tanto con como sin inhibidor SGLT2 concomitante; en el estrato con SGLT2 (n=64) la diferencia fue de 9.1 mL/min/1.73 m² (IC 95%: 3.0-15.2).
• Perfil de seguridad favorable: la retención de líquidos fue similar entre grupos (14% con atrasentán frente a 12% con placebo) y no surgieron nuevas señales de seguridad.
• El atrasentán redujo la proteinuria y preservó la función renal, posicionándolo como una opción terapéutica complementaria en la nefropatía por IgA sobre la base de inhibición del sistema renina-angiotensina.