Obinutuzumab o tacrolimus en la nefropatía membranosa primaria

Resumen

En el ensayo de fase 3 MAJESTY, 142 adultos con nefropatía membranosa primaria fueron aleatorizados (1:1) a obinutuzumab intravenoso o tacrolimus oral. A la semana 104, el obinutuzumab logró remisión completa en 26 de 71 pacientes frente a 4 de 70 con tacrolimus (37% vs. 6%; diferencia ajustada de 31 puntos porcentuales; IC 95%: 18 a 44; p<0.001), demostrando su superioridad para inducir remisión completa con un perfil de seguridad comparable.

Puntos clave

• El obinutuzumab fue superior al tacrolimus en el desenlace primario de remisión completa (cociente proteína/creatinina urinario ≤0.3 con TFGe estable) a la semana 104: 37% vs. 6% (diferencia ajustada 31 puntos porcentuales; IC 95%: 18 a 44; p<0.001).
• Los desenlaces secundarios de remisión completa o parcial a la semana 104 y remisión completa a la semana 76 también favorecieron al obinutuzumab; sin embargo, la reducción sostenida de la TFGe ≥30% no mostró diferencia significativa, por lo que la jerarquía de pruebas se detuvo en ese punto.
• La seguridad fue comparable entre grupos: eventos adversos grado ≥3 en 22% (obinutuzumab) vs. 19% (tacrolimus) y eventos adversos graves en 17% vs. 14%; las reacciones adversas del obinutuzumab incluyeron reacciones relacionadas con la infusión, infecciones respiratorias y neutropenia, con una muerte en cada grupo durante la terapia de rescate.