Intismeran autógeno más pembrolizumab frente a pembrolizumab solo en melanoma resecado de alto riesgo: actualización a 5 años del estudio aleatorizado de fase 2b KEYNOTE-942

Resumen

En este ensayo aleatorizado de fase 2b (KEYNOTE-942), 157 pacientes con melanoma cutáneo resecado en estadio IIIB-IV fueron asignados 2:1 a intismeran autógeno (terapia individualizada de neoantígenos basada en ARNm) más pembrolizumab (n=107) o pembrolizumab solo (n=50). Tras una mediana de seguimiento de 60.3 meses, la combinación prolongó de forma sostenida la supervivencia libre de recurrencia (HR 0.510; IC 95%: 0.294-0.887) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (HR 0.411; IC 95%: 0.200-0.843), con una tendencia favorable en supervivencia global (HR 0.471; IC 95%: 0.165-1.345) y un perfil de seguridad manejable sin nuevas señales. Estos resultados respaldan el beneficio clínico duradero de añadir una vacuna individualizada de neoantígenos a la inmunoterapia en el melanoma resecado de alto riesgo.

Puntos clave

• A los 5 años, intismeran autógeno más pembrolizumab redujo el riesgo de recurrencia frente a pembrolizumab solo (HR 0.510; IC 95%: 0.294-0.887), con un beneficio sostenido y duradero.
• La combinación también mejoró la supervivencia libre de metástasis a distancia (HR 0.411; IC 95%: 0.200-0.843) y mostró una tendencia favorable en supervivencia global (HR 0.471; IC 95%: 0.165-1.345).
• El perfil de seguridad se mantuvo manejable sin nuevas señales; la combinación se asoció a mayor clonalidad del receptor de células T y nuevos clonotipos, con mayor expansión de clones nuevos en pacientes sin recurrencia.
• Intismeran (antes V940 o mRNA-4157) es una terapia individualizada de neoantígenos basada en ARNm, administrada en 9 dosis intramusculares de 1 mg cada 3 semanas junto con pembrolizumab.