Quimioterapia en pacientes con cáncer de colon en estadio II y ADN tumoral circulante positivo (CIRCULATE): un ensayo AIO/ABCSG.

Resumen

En este ensayo aleatorizado alemán-austriaco se cribaron 2126 pacientes con cáncer de colon UICC II pMMR/MSS y se aleatorizaron 1396 según el ADN tumoral circulante (ctDNA), del cual solo el 2.9% fue positivo; la positividad del ctDNA se asoció a un pronóstico marcadamente peor (SLE a 3 años 52% frente a 87%, HR 4.28 [IC 95%: 2.32-7.93], p<0.001; SG a 3 años 88% frente a 98%, HR 5.48 [1.64-18.28], p=0.001). El objetivo primario por intención de tratar no alcanzó significación (SLE a 3 años 61% frente a 38%, HR 0.55 [0.21-1.48], p=0.12), probablemente por la pérdida de potencia tras el cierre prematuro del estudio por agotamiento de financiación. Sin embargo, el análisis por protocolo mostró un beneficio de la quimioterapia adyuvante (recurrencia a 3 años 19% frente a 62%, HR 0.23 [0.06-0.87], p=0.009), lo que respalda el uso del ctDNA para guiar la decisión de tratamiento adyuvante.

Puntos clave

• El ctDNA postoperatorio es un potente marcador pronóstico: los pacientes positivos tuvieron una SLE a 3 años del 52% frente al 87% en los negativos (HR 4.28; IC 95%: 2.32-7.93; p<0.001) y una SG a 3 años del 88% frente al 98% (HR 5.48; IC 95%: 1.64-18.28; p=0.001).
• La positividad del ctDNA fue infrecuente (solo el 2.9% de 1396 pacientes aleatorizados), lo que dificultó el reclutamiento en la rama de quimioterapia (apenas 26 pacientes, de los que el 81% inició tratamiento).
• El objetivo primario por intención de tratar no se cumplió (SLE a 3 años 61% frente a 38%; HR 0.55; IC 95%: 0.21-1.48; p=0.12), atribuible a la baja potencia por el cierre prematuro del ensayo por falta de financiación.
• El análisis por protocolo (excluyendo pacientes asignados a quimioterapia que no la recibieron) sí mostró beneficio: recurrencia a 3 años del 19% frente al 62% (HR 0.23; IC 95%: 0.06-0.87; p=0.009) y SLE a 3 años del 77% frente al 38% (HR 0.31; IC 95%: 0.09-1.03; p=0.021).
• Los hallazgos apoyan la prueba de ctDNA mediante secuenciación de nueva generación informada por el tumor para seleccionar a los pacientes con estadio II que podrían beneficiarse de la quimioterapia adyuvante con capecitabina ± oxaliplatino.