Selpercatinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano con fusión positiva de RET

Resumen

En este ensayo de fase 3, doble ciego (LIBRETTO-432), 151 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano y fusión de RET positiva, tratados previamente con intención curativa, fueron aleatorizados a selpercatinib adyuvante (75) o placebo (76) durante un máximo de 3 años. En los pacientes con enfermedad en estadio II o IIIA (n=109), la supervivencia libre de eventos a 2 años fue del 92% con selpercatinib frente al 61% con placebo (hazard ratio 0.17; IC 95%: 0.06-0.51; p<0.001), con un beneficio igualmente marcado en la población de estadio IB-IIIA (94% vs 70%; HR 0.17; IC 95%: 0.06-0.49; p<0.001). Estos resultados respaldan al selpercatinib como terapia adyuvante eficaz para reducir de forma sustancial el riesgo de recurrencia en este subgrupo molecular.

Puntos clave

• En pacientes con estadio II o IIIA (n=109), la supervivencia libre de eventos a 2 años fue del 92% con selpercatinib frente al 61% con placebo (HR 0.17; IC 95%: 0.06-0.51; p<0.001), evaluada por el investigador y confirmada por revisión central independiente ciega.
• En la población más amplia de estadio IB, II o IIIA (n=151), la supervivencia libre de eventos a 2 años fue del 94% con selpercatinib frente al 70% con placebo (HR 0.17; IC 95%: 0.06-0.49; p<0.001).
• Los eventos adversos más frecuentes fueron la elevación de ALT y AST (grado ≥3 en el 17% y 19% de los pacientes con selpercatinib, respectivamente); las 3 muertes registradas ocurrieron todas en el grupo placebo por progresión de la enfermedad.
• Es el primer ensayo de fase 3 que demuestra el beneficio del selpercatinib adyuvante en enfermedad temprana, extendiendo su uso aprobado más allá del contexto avanzado o metastásico.