Orforgliprón comparado con dapagliflozina en adultos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con metformina (ACHIEVE-2): un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, de no inferioridad y abierto.

Resumen

En este ensayo de fase 3 (ACHIEVE-2) con 962 adultos con diabetes tipo 2 mal controlada con metformina, las tres dosis de orforgliprón (agonista oral no peptídico del receptor de GLP-1) fueron no inferiores a la dapagliflozina en la reducción de la HbA1c a las 40 semanas y, de hecho, demostraron superioridad. La reducción media de HbA1c fue de -1.23%, -1.50% y -1.56% con orforgliprón 3, 12 y 36 mg frente a -0.81% con dapagliflozina, con diferencias de tratamiento de -0.42% (IC 95%: -0.62 a -0.23), -0.70% (IC 95%: -0.90 a -0.49) y -0.75% (IC 95%: -0.96 a -0.55), respectivamente (todas p<0.0001). Los eventos adversos gastrointestinales leves a moderados fueron más frecuentes con orforgliprón (46-54%) que con dapagliflozina (12%), sin episodios de hipoglucemia grave.

Puntos clave

• Las tres dosis de orforgliprón (3, 12 y 36 mg) cumplieron el criterio de no inferioridad (margen de 0.3%) frente a dapagliflozina 10 mg y además mostraron superioridad en la reducción de HbA1c a las 40 semanas.
• La reducción de HbA1c fue dosis-dependiente: -1.23%, -1.50% y -1.56% con orforgliprón frente a -0.81% con dapagliflozina, con diferencias de hasta -0.75% (IC 95%: -0.96 a -0.55; p<0.0001).
• Los eventos gastrointestinales leves a moderados fueron el efecto adverso más común del orforgliprón (47%, 46% y 54% según la dosis) frente al 12% con dapagliflozina, con más discontinuaciones del tratamiento (15-20% vs 6%) y sin ningún episodio de hipoglucemia grave.