Quimioterapia posadyuvante en pacientes con ADN tumoral circulante positivo y cáncer colorrectal resecado: un ensayo aleatorizado de fase 3

Resumen

El ensayo ALTAIR (fase 3, doble ciego, plataforma CIRCULATE-Japan) aleatorizó 1:1 a 243 pacientes con cáncer colorrectal resecado (estadios 0-IV) que se volvieron ctDNA positivos sin enfermedad radiológica a recibir trifluridina/tipiracil (FTD/TPI, n=122) o placebo (n=121) durante 6 meses. La mediana de supervivencia libre de enfermedad fue de 9.30 meses con FTD/TPI frente a 5.55 meses con placebo (HR=0.79, IC 95%: 0.60-1.05, p=0.107), por lo que no se alcanzó el criterio de valoración principal. La intervención posadyuvante guiada por ctDNA no mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad y aumentó de forma marcada los eventos adversos hematológicos de grado 3 o superior (73.0% frente a 3.3%).

Puntos clave

• No se alcanzó el objetivo primario: la mediana de supervivencia libre de enfermedad fue 9.30 meses con FTD/TPI frente a 5.55 meses con placebo (HR=0.79, IC 95%: 0.60-1.05, p=0.107).
• La estrategia evaluó iniciar tratamiento al detectar recurrencia molecular por ctDNA en pacientes sin evidencia radiológica de enfermedad tras la terapia estándar.
• FTD/TPI incrementó notablemente la toxicidad hematológica de grado 3 o superior (73.0% frente a 3.3%), sin nuevas señales de seguridad.
• Estos resultados cuestionan el beneficio de la intervención posadyuvante temprana con FTD/TPI guiada únicamente por positividad de ctDNA.