Pirtobrutinib de duración fija más venetoclax-rituximab frente a venetoclax-rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas previamente tratados (BRUIN CLL-322): un ensayo de fase 3, abierto, multicéntrico, aleatorizado y controlado

Resumen

En este ensayo de fase 3 con 639 pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas recidivantes o refractarios (321 asignados a pirtobrutinib más venetoclax-rituximab [PVR] y 318 a venetoclax-rituximab [VR]), el régimen de duración fija PVR mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión evaluada por comité independiente enmascarado frente a VR (hazard ratio 0.547; IC 95%: 0.400-0.748; p=0.0001). Con una mediana de seguimiento de 27.3 meses, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 24 meses fue del 87% (IC 95%: 82.3-90.4) con PVR frente al 72% (IC 95%: 65.7-77.0) con VR. Estos resultados posicionan la adición de pirtobrutinib, un inhibidor no covalente de BTK, al estándar de cuidado de duración fija como una opción terapéutica más eficaz tras el tratamiento con inhibidores covalentes de BTK.

Puntos clave

• La adición de pirtobrutinib a venetoclax-rituximab redujo el riesgo de progresión o muerte en aproximadamente un 45% frente a VR solo (HR 0.547; IC 95%: 0.400-0.748; p=0.0001), en una población en la que el 80% había recibido previamente inhibidores covalentes de BTK.
• La tasa de supervivencia libre de progresión a los 24 meses fue notablemente superior con PVR (87%; IC 95%: 82.3-90.4) frente a VR (72%; IC 95%: 65.7-77.0), con una mediana de seguimiento de 27.3 meses.
• El régimen PVR mantiene el concepto de tratamiento de duración fija (venetoclax por 25 ciclos, rituximab por 6 ciclos y pirtobrutinib por 28 ciclos con un período de inducción de 3 ciclos), a diferencia del uso continuo aprobado previamente para pirtobrutinib.
• El beneficio se observó en una población representativa (639 pacientes, 152 centros, 22 países; mediana de edad de 68.0 años; mediana de 2 líneas previas de tratamiento), incluidos pacientes con enfermedad progresiva tras inhibidores covalentes de BTK.