Aspirina para la prevención del cáncer en personas con síndrome de Lynch: primeros resultados del ensayo CaPP3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad.

Resumen

Tras el ensayo CAPP2, que demostró que 600 mg diarios de aspirina reducían significativamente la incidencia de cáncer colorrectal y del conjunto de cánceres asociados al síndrome de Lynch, el ensayo CaPP3 evaluó si dosis menores (100 mg o 300 mg diarios) no eran inferiores a los 600 mg diarios en portadores del síndrome de Lynch mayores de 18 años, reclutados en el Reino Unido, Australia, Finlandia, Israel y España. Los participantes se asignaron aleatoriamente en proporción 3:3:4 (100 mg, 300 mg y 600 mg), con una fase doble ciego de 2 años seguida de 3 años de etiqueta abierta, y se fijó un margen de no inferioridad de 1.5 para el desenlace principal. El desenlace primario fue el número de nuevos cánceres primarios con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (cánceres del síndrome de Lynch).

Puntos clave

• Antecedente clave (CAPP2): 600 mg diarios de aspirina redujeron de forma significativa el cáncer colorrectal y el conjunto de cánceres del síndrome de Lynch, justificando la búsqueda de dosis eficaces más bajas y mejor toleradas.
• Diseño de no inferioridad multicéntrico (5 países) que comparó 100 mg y 300 mg frente a 600 mg diarios, con aleatorización 3:3:4, fase doble ciego de 2 años y fase abierta de 3 años (en el Reino Unido se sustituyó la dosis de 100 mg por 75 mg en la fase abierta).
• El desenlace primario fue el número de nuevos cánceres primarios con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento; la seguridad se evaluó por los eventos adversos de interés durante los 2 años de tratamiento ciego.
• La no inferioridad se declaró solo si el límite superior del IC del 95% del hazard ratio (Cox) y de la razón de tasas de incidencia (regresión binomial negativa) frente a 600 mg quedaba por debajo de 1.5, exigiendo consistencia en las poblaciones por intención de tratar y por protocolo.
• Ensayo registrado (NCT02497820 e ISRCTN16261285), cerrado al reclutamiento en marzo de 2019; el análisis se realizó al alcanzar todos los participantes 5 años de seguimiento, con seguimiento previsto hasta los 10 años.