[177Lu]Lu-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico PSMA-positivo sin tratamiento previo o sensible a moduladores de la vía androgénica (PSMAddition): ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado

Resumen

En el ensayo de fase 3 PSMAddition, 1144 pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible y PSMA-positivo fueron aleatorizados a recibir [177Lu]Lu-PSMA-617 (7.4 GBq cada 6 semanas, hasta 6 ciclos) más terapia de deprivación androgénica (ADT) e inhibidor de la vía del receptor androgénico (ARPI), o solo ADT más ARPI. La adición del radiofármaco mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión radiográfica, con una reducción del 28% en el riesgo relativo de progresión o muerte (HR 0.72; IC 95%: 0.58-0.90; p=0.0021), sin alcanzarse la mediana en ninguno de los brazos. Estos resultados posicionan a la terapia con radioligandos como una opción prometedora en fases más tempranas de la enfermedad metastásica, antes de la resistencia a la castración.

Puntos clave

• Primer ensayo de fase 3 que evalúa [177Lu]Lu-PSMA-617 combinado con ADT más ARPI en cáncer de próstata metastásico hormonosensible, adelantando la terapia con radioligandos a una fase más temprana de la enfermedad.
• El criterio de valoración principal se cumplió: la supervivencia libre de progresión radiográfica mejoró significativamente (HR 0.72; IC 95%: 0.58-0.90; p=0.0021), con eventos en el 24% del brazo experimental frente al 30% del brazo control.
• Se incluyeron 1144 pacientes en 169 centros de 20 países; el 50% tenía enfermedad metastásica de novo y el 68% enfermedad de alto volumen, con una mediana de edad de 68.0 años.
• La selección de pacientes se basó en PET con [68Ga]Ga-PSMA-11 de lectura central, y los pacientes del brazo control con progresión radiográfica confirmada podían cruzar a recibir 177Lu-PSMA-617.