Osimertinib con o sin quimioterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutaciones concurrentes de EGFR y TP53: un ensayo clínico aleatorizado

Resumen

En este ensayo fase 3 multicéntrico realizado en China, 294 pacientes con CPCNP avanzado con mutaciones sensibilizantes de EGFR y mutaciones concurrentes de TP53 fueron aleatorizados a osimertinib más quimioterapia (pemetrexed y carboplatino) o a osimertinib en monoterapia como tratamiento de primera línea. La supervivencia libre de progresión mediana fue significativamente mayor con la combinación (34.0 vs 15.6 meses; HR 0.44; IC 95%: 0.32-0.60; p<0.001), con beneficio consistente en subgrupos que incluyeron metástasis cerebrales y mutación L858R. Estos hallazgos respaldan una estrategia de combinación individualizada guiada por el estado de TP53 en el CPCNP con mutación de EGFR.

Puntos clave

• La supervivencia libre de progresión mediana fue de 34.0 meses con osimertinib más quimioterapia frente a 15.6 meses con osimertinib solo (diferencia de 18.4 meses; HR 0.44; IC 95%: 0.32-0.60; p<0.001).
• El beneficio fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes con metástasis cerebrales y con mutación L858R.
• Los datos de supervivencia global aún son inmaduros (30.6% de madurez), aunque se observó una tendencia favorable a la terapia combinada.
• La incidencia de eventos adversos de grado 3 o mayor fue más alta en el grupo de combinación, sin identificarse nuevas señales de seguridad.