Ensayo controlado aleatorizado de cefiderocol frente a la terapia estándar para infecciones del torrente sanguíneo por bacterias gramnegativas: evaluación de beneficio y riesgo mediante DOOR y comparaciones generalizadas por pares

Resumen

En el ensayo GAME CHANGER, cefiderocol no fue superior al tratamiento estándar en adultos con bacteriemia por gramnegativos al integrar eficacia, seguridad y desenlaces funcionales: la probabilidad DOOR de un desenlace más deseable con cefiderocol fue de 50.4% (IC 95%: 45.6-55.1), con un win ratio de 1.04 (IC 95%: 0.85-1.28) y un beneficio neto del tratamiento de 2.1% (IC 95%: -8.0% a 12.2%). En el subgrupo con resistencia a carbapenémicos los resultados tampoco favorecieron a cefiderocol (DOOR 46.8%, IC 95%: 37.4-56.1; win ratio 0.90, IC 95%: 0.60-1.34). Estos métodos compuestos ofrecen una evaluación más integral que la mortalidad aislada para guiar decisiones antibióticas.

Puntos clave

• Cefiderocol no fue superior a la terapia estándar en bacteriemia por gramnegativos: probabilidad DOOR de 50.4% (IC 95%: 45.6-55.1), indicando equivalencia práctica entre ambos tratamientos.
• En el subgrupo con resistencia a carbapenémicos la tendencia fue incluso desfavorable, con probabilidad DOOR de 46.8% (IC 95%: 37.4-56.1) y beneficio neto de -5.4% (IC 95%: -25.3% a 14.5%).
• Los análisis DOOR y de comparaciones generalizadas por pares integraron mortalidad a 30 y 90 días, fracaso clínico, eventos adversos graves, mejoría funcional y duración de la hospitalización, ofreciendo una evaluación más completa que la mortalidad como desenlace único.