Agonista del receptor de péptido natriurético tipo 1 para la hipertensión resistente: un ensayo aleatorizado de fase 2

Resumen

Este ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (N=189) evaluó cuatro dosis mensuales subcutáneas de XXB750 (30, 60, 120 y 240 mg), un anticuerpo monoclonal agonista del receptor de péptido natriurético tipo 1 (NPR-1), en pacientes con hipertensión resistente (presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas ≥135 mmHg a pesar de 3-4 antihipertensivos). Aunque XXB750 demostró un robusto efecto dosis-dependiente sobre su diana farmacológica (aumento de GMPc en plasma y orina), paradójicamente no produjo ninguna reducción significativa de la presión arterial sistólica de 24 horas superior al placebo en la semana 12, con un efecto neutro en todas las dosis. Los eventos adversos fueron numéricamente mayores con XXB750, y se observaron pequeños aumentos en los niveles de renina plasmática, lo que sugiere una activación compensatoria del sistema renina-angiotensina-aldosterona como posible mecanismo de la falta de eficacia antihipertensiva.

Puntos clave

• XXB750 es un anticuerpo monoclonal de acción prolongada que activa el receptor NPR-1 y demostró activación dosis-dependiente de GMPc, confirmando el compromiso con su diana farmacológica
• A pesar de la activación biológica confirmada, ninguna de las cuatro dosis de XXB750 (30-240 mg) redujo la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas más que el placebo en pacientes con hipertensión resistente
• Se observaron pequeños aumentos en los niveles de renina plasmática sin cambios en la excreción urinaria de sodio, sugiriendo mecanismos compensatorios que podrían contrarrestar el efecto hipotensor esperado
• La adherencia a la medicación antihipertensiva de base fue consistente entre los grupos, descartando este factor como explicación de los resultados neutros