Pembrolizumab con o sin lenvatinib como tratamiento de primera línea para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico: estudio fase III LEAP-010

Resumen

En el ensayo fase III LEAP-010, 511 pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico (R/M HNSCC) con PD-L1 CPS ≥1 fueron aleatorizados 1:1 a lenvatinib 20 mg más pembrolizumab versus placebo más pembrolizumab. La combinación mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva (46.1% vs 25.4%; p=0.0000251) y la supervivencia libre de progresión (mediana 6.2 vs 2.8 meses; HR 0.64, IC 95%: 0.50-0.81; p=0.0001040), pero no la supervivencia global (mediana 15.0 vs 17.9 meses; HR 1.15, IC 95%: 0.91-1.45; p=0.882), con mayor toxicidad grado 3-4 en el brazo experimental (66.9% vs 38.3%).

Puntos clave

• La adición de lenvatinib a pembrolizumab mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva (46.1% vs 25.4%) y la supervivencia libre de progresión (6.2 vs 2.8 meses) en primera línea de R/M HNSCC con PD-L1 CPS ≥1
• No se observó beneficio en supervivencia global; de hecho, la mediana fue numéricamente inferior en el brazo de combinación (15.0 vs 17.9 meses; HR 1.15)
• La toxicidad grado 3-4 fue considerablemente mayor con la combinación (66.9% vs 38.3%), lo cual limita la relación beneficio-riesgo
• Los resultados no respaldan la adición de lenvatinib a pembrolizumab como primera línea en esta población, ya que las mejoras en respuesta y SLP no se tradujeron en beneficio en supervivencia