Estrategia de medicina de precisión con secuenciación del genoma completo para acortar el tratamiento de la tuberculosis resistente a rifampicina (SMARTT): ensayo pragmático, aleatorizado, simple ciego, fase 4

Resumen

Ensayo fase 4 sudafricano (n=204; mITT=162) que comparó un régimen de 6 meses con cuatro fármacos guiado por secuenciación del genoma completo (WGS) e inteligencia artificial frente al estándar de la OMS en tuberculosis resistente a rifampicina. La respuesta bacteriológica fue similar (vida media de carga micobacteriana 0.30 vs 0.31 semanas; p=0.26), pero el grupo WGS tuvo menos desenlaces desfavorables (24% vs 42%; diferencia ajustada -18.4 puntos porcentuales, IC 95%: -35.6 a -1.2; p=0.018) y duración mediana acortada en 2.6 meses, con seguridad comparable.

Puntos clave

• El régimen guiado por WGS/IA acortó el tratamiento en 2.6 meses con eficacia bacteriológica no inferior al estándar.
• Los desenlaces clínicos desfavorables fueron menores con WGS (24% vs 42%; p=0.018), principalmente por reducción de pérdidas de seguimiento.
• Los eventos adversos graves fueron similares entre grupos (27% vs 33%; p=0.41), apoyando la seguridad de la estrategia personalizada.