Terapia génica con AAV9 en gangliosidosis GM1 tipo II: un ensayo de fase 1-2

Resumen

En este ensayo clínico de fase 1-2, abierto y con escalada de dosis, se evaluó la seguridad y eficacia de una infusión intravenosa única de AAV9 que codifica β-galactosidasa en 9 niños con gangliosidosis GM1 tipo II de inicio infantil tardío o juvenil. Durante un seguimiento de 3 años se registraron 124 eventos adversos, 30 posiblemente relacionados con la terapia génica, incluyendo elevación de transaminasas en todos los participantes (que se normalizó a los 18 meses) y un episodio grave de vómitos que requirió hospitalización. Se observó aumento de la actividad de β-galactosidasa y disminución del gangliósido GM1 en líquido cefalorraquídeo en todos los participantes, con estabilización de algunas funciones del desarrollo neurológico y patrones de neuroimagen compatibles con reducción de la atrofia cerebral y mejoría en la mielinización respecto al basal.

Puntos clave

• Se incluyeron 9 participantes con gangliosidosis GM1 tipo II; los 30 eventos adversos relacionados con la terapia incluyeron alteraciones gastrointestinales, anomalías de laboratorio inflamatorias y taquicardia
• La actividad de β-galactosidasa en LCR aumentó y la concentración de gangliósido GM1 disminuyó en todos los participantes, demostrando efecto bioquímico del tratamiento
• La puntuación mediana de CGI-I fue de 3 (mejoría mínima) a los 2 años y de 4 (sin cambio) a los 3 años, mientras que los controles históricos muestran empeoramiento progresivo
• La neuroimagen mostró patrones compatibles con reducción de la atrofia cerebral y cambios favorables en la mielinización
• Todos los participantes presentaron elevación de aminotransferasas que se normalizó antes de los 18 meses, sin otros eventos hepáticos graves